La gastroparesi è una condizione cronica debilitante che colpisce soprattutto persone con diabete, ma anche pazienti senza cause identificabili, e per la quale le opzioni terapeutiche rimangono ancora oggi molto limitate. I risultati di uno studio clinico di fase 2b presentati nel maggio 2026 aprono uno spiraglio concreto: naronapride, un agente procinetico sperimentale a duplice meccanismo d’azione, ha dimostrato di migliorare significativamente i sintomi cardinali della gastroparesi rispetto al placebo, con un profilo di tollerabilità generalmente buono.
Che cos’è la gastroparesi e perché è difficile da trattare
La gastroparesi è una patologia caratterizzata da un rallentamento dello svuotamento gastrico in assenza di ostruzione meccanica. I sintomi principali — nausea persistente, vomito, senso di sazietà precoce, gonfiore e dolore addominale — possono compromettere gravemente la qualità della vita e rendere difficile il mantenimento di un’adeguata nutrizione. La forma più comune è quella associata al diabete, in cui la neuropatia autonomica altera la motilità gastrica; esiste però anche una forma idiopatica, in cui non si identifica una causa sottostante.
Dal punto di vista terapeutico, le possibilità approvate sono scarse. I farmaci attualmente disponibili presentano limitazioni importanti in termini di efficacia a lungo termine e sicurezza, il che rende urgente l’identificazione di nuove molecole. È in questo contesto che naronapride si inserisce come candidato promettente.
Naronapride e gastroparesi: il disegno dello studio di fase 2b
Lo studio di fase 2b — registrato con il codice NCT05621811 — è stato condotto con un disegno randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. I pazienti con gastroparesi idiopatica o diabetica hanno ricevuto naronapride a due diversi dosaggi — 20 mg o 40 mg tre volte al giorno — per un periodo di 12 settimane. Lo studio è stato guidato dal professor Jan F. Tack, gastroenterologo dell’Università di Lovanio e dell’University Hospital Gasthuisberg in Belgio, uno dei massimi esperti mondiali di motilità gastrointestinale.
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I risultati, presentati nel maggio 2026, mostrano che naronapride ha prodotto un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi cardinali rispetto al placebo in entrambi i gruppi di trattamento. Oltre all’effetto sintomatico, la molecola ha dimostrato di accelerare lo svuotamento gastrico, che rappresenta il meccanismo fisiopatologico centrale della malattia. Anche la qualità della vita è migliorata in modo significativo sia alla dose di 20 mg che a quella di 40 mg.
Il meccanismo d’azione: perché si parla di doppia azione
Naronapride è definito un prokinetic duale, ovvero un agente procinetico a doppio meccanismo. Questa caratteristica lo distingue dai farmaci della stessa categoria già in uso, che tipicamente agiscono attraverso un solo bersaglio recettoriale. L’approccio combinato mira a stimolare la motilità gastrica in modo più coordinato e potenzialmente più efficace, riducendo al tempo stesso il rischio di effetti indesiderati legati a un’azione selettiva eccessiva su un singolo recettore.
Il profilo di sicurezza della molecola è stato costruito nel tempo attraverso un’ampia esperienza preclinica e clinica: nove studi di fase 1 e cinque studi di fase 2 precedenti, condotti in indicazioni come la stitichezza cronica e il reflusso gastroesofageo (GERD), hanno mostrato in modo coerente che naronapride è generalmente ben tollerato. Questi dati cumulativi rafforzano la fiducia nel profilo di sicurezza della molecola anche nel contesto della gastroparesi.
Il percorso regolatorio: dall’IND della FDA allo studio di fase 2b
Sul fronte regolatorio, un passaggio importante è avvenuto nel giugno 2024, quando Renexxion Ireland Limited ha ottenuto dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense l’approvazione di una domanda di Investigational New Drug (IND) per naronapride specificamente nell’indicazione della gastroparesi. Questo via libera ha consentito l’espansione dello studio di fase 2b anche negli Stati Uniti, ampliando la base di dati disponibile.
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Lo sviluppo della molecola vede coinvolte due aziende: Renexxion Ireland Limited e Dr. Falk Pharma. La collaborazione internazionale — sia nella conduzione dello studio sia nel percorso regolatorio — riflette l’interesse crescente per questa categoria di pazienti, tradizionalmente sottorappresentata nella ricerca farmacologica.
Cosa significano questi risultati per i pazienti e per la ricerca
I dati di fase 2b sono incoraggianti, ma è importante collocarli nel giusto contesto metodologico. Uno studio di fase 2b serve principalmente a confermare l’efficacia del segnale terapeutico, a identificare il dosaggio ottimale e a raccogliere informazioni preliminari sulla sicurezza: non è ancora la dimostrazione definitiva che un farmaco funziona su larga scala. Per questo, i risultati positivi di naronapride nella gastroparesi rappresentano un passo avanti significativo, ma la strada verso una eventuale autorizzazione regolatoria passa necessariamente attraverso studi di fase 3, più ampi e con endpoint primari più robusti.
Per i pazienti con gastroparesi — che spesso convivono con sintomi invalidanti per anni senza trovare un trattamento adeguato — la prospettiva di una nuova opzione terapeutica è comunque una notizia rilevante. La capacità di naronapride di agire contemporaneamente sui sintomi soggettivi e sull’accelerazione dello svuotamento gastrico, migliorando anche la qualità della vita percepita, lo distingue da approcci puramente sintomatici.
Per chi desidera approfondire il protocollo completo dello studio, i dettagli sono disponibili nel registro ufficiale ClinicalTrials.gov alla scheda NCT05621811. I prossimi mesi saranno decisivi per capire se e quando verrà avviata una sperimentazione di fase 3, che potrebbe portare naronapride un passo più vicino all’utilizzo clinico routinario per chi soffre di questa condizione ancora troppo spesso trascurata.
Questo articolo è stato realizzato con il supporto dell'AI e sottoposto a revisione editoriale.
