Il 2026 si sta rivelando un anno cruciale per la ricerca sulla sclerosi multipla recidivante: due distinti programmi clinici di fase 3 hanno prodotto risultati positivi con molecole che agiscono come inibitore BTK nella sclerosi multipla, aprendo prospettive terapeutiche significative per i pazienti con forme ricadenti della malattia. I due programmi — condotti rispettivamente da Novartis con remibrutinib e da Roche con fenebrutinib — riguardano molecole diverse, sviluppate in trial separati, ma condividono lo stesso bersaglio biologico: la tirosin-chinasi di Bruton, nota con l’acronimo BTK.
Che cos’è la tirosin-chinasi di Bruton e perché è rilevante nella sclerosi multipla
La tirosin-chinasi di Bruton (BTK) è un enzima coinvolto nella segnalazione intracellulare di linfociti B e cellule mieloidi, incluse le cellule della microglia nel sistema nervoso centrale. Nella sclerosi multipla, i linfociti B svolgono un ruolo patogenetico riconosciuto: partecipano all’infiammazione, alla produzione di anticorpi e alla formazione delle lesioni caratteristiche della malattia. Inibire selettivamente la BTK significa interrompere parte di questa cascata infiammatoria, potenzialmente agendo sia sulla componente periferica sia su quella compartimentata all’interno del sistema nervoso centrale.
Questo meccanismo distingue gli inibitori BTK dalle terapie già disponibili: a differenza degli anticorpi monoclonali anti-CD20, che depleto i linfociti B circolanti, un inibitore BTK orale potrebbe modulare l’attività delle cellule immunitarie anche all’interno del sistema nervoso, dove la barriera ematoencefalica limita l’accesso di molti farmaci biologici. Si tratta di un’ipotesi scientificamente fondata, che i trial di fase 3 ora in discussione hanno contribuito a supportare con dati clinici concreti.
REMODEL-1 e REMODEL-2: i risultati di remibrutinib di Novartis
I trial REMODEL-1 e REMODEL-2 hanno valutato remibrutinib in pazienti con sclerosi multipla recidivante, confrontandolo con teriflunomide, un trattamento orale di riferimento attualmente disponibile. Entrambi gli studi hanno raggiunto l’endpoint primario, dimostrando una riduzione statisticamente significativa del tasso annualizzato di ricadute (annualized relapse rate, ARR) rispetto al comparatore.
I risultati non si sono limitati all’endpoint principale. Secondo i dati comunicati da Novartis, remibrutinib ha dimostrato superiorità su tutti gli endpoint secondari chiave, tra cui la riduzione delle lesioni rilevate alla risonanza magnetica (MRI). Sul fronte della disabilità, i trial hanno mostrato trend positivi clinicamente significativi nel ritardo della progressione, un dato particolarmente rilevante considerando che la progressione della disabilità rappresenta una delle preoccupazioni centrali per i pazienti e i clinici.
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Il profilo di sicurezza è descritto come favorevole nei comunicati ufficiali di Novartis, anche se una valutazione dettagliata e indipendente richiederà la pubblicazione completa dei dati su riviste peer-reviewed, passaggio ancora non completato al momento della stesura di questo articolo.
FENhance 1 e FENhance 2: fenebrutinib di Roche riduce le ricadute fino al 58%
Il programma di sviluppo di fenebrutinib, condotto da Roche, ha prodotto risultati annunciati il 22 aprile 2026 e si distingue per alcune caratteristiche quantitative di rilievo. I trial FENhance 1 e FENhance 2, anch’essi condotti contro teriflunomide in pazienti con sclerosi multipla recidivante, hanno mostrato riduzioni del tasso annualizzato di ricadute del 51% e del 58% rispettivamente.
Un’analisi dei sottogruppi ha evidenziato che fenebrutinib ottiene riduzioni ancora più marcate nelle ricadute nei pazienti con caratteristiche di maggiore attività infiammatoria: lesioni cerebrali attive alla MRI, età più giovane, diagnosi più recente e disabilità di grado inferiore. Questo dato suggerisce che la molecola potrebbe essere particolarmente efficace nelle fasi iniziali e più infiammatorie della malattia, un profilo che potrebbe orientare le future indicazioni cliniche.
Roche ha sottolineato che fenebrutinib ha il potenziale per diventare il primo inibitore BTK approvato nella sclerosi multipla e, soprattutto, la prima terapia orale ad alta efficacia con indicazione sia per la sclerosi multipla recidivante (RMS) sia per la sclerosi multipla primaria progressiva (PPMS). Quest’ultima è una forma per la quale le opzioni terapeutiche restano molto più limitate rispetto alle forme recidivanti.
Due molecole, un bersaglio comune: cosa distingue i due programmi
È importante che i lettori e i professionisti sanitari tengano presente che remibrutinib e fenebrutinib sono molecole distinte, sviluppate da aziende diverse, con programmi clinici indipendenti. Condividono il meccanismo d’azione — l’inibizione della BTK — ma differiscono per struttura chimica, selettività, farmacocinetica e, potenzialmente, per profilo di sicurezza a lungo termine.
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Il comparatore comune — teriflunomide — consente un confronto indiretto tra i due programmi, ma questo tipo di confronto ha limiti metodologici evidenti: le popolazioni arruolate, i criteri di inclusione, i tempi di follow-up e le definizioni di ricaduta possono variare tra i trial, rendendo rischiosa qualsiasi equiparazione diretta dei dati. Una valutazione comparativa rigorosa richiederebbe studi testa a testa o meta-analisi con dati individuali dei pazienti.
Prospettive terapeutiche e passi regolatori ancora da compiere
I risultati di entrambi i programmi rappresentano un avanzamento concreto nella ricerca sulla sclerosi multipla, ma è fondamentale contestualizzarli correttamente. Al momento, né remibrutinib né fenebrutinib sono autorizzati da EMA o dalla Commissione europea per il trattamento della sclerosi multipla: i dati di fase 3 costituiscono la base per le domande di autorizzazione all’immissione in commercio, che dovranno essere valutate dalle agenzie regolatorie competenti.
Il percorso che separa un risultato positivo di fase 3 dalla disponibilità clinica reale include la revisione regolatoria, la valutazione del profilo beneficio-rischio, e — in Italia — la negoziazione con AIFA per la rimborsabilità. Nessuno di questi passaggi è automatico né rapido. I pazienti con sclerosi multipla recidivante che stanno valutando le proprie opzioni terapeutiche dovrebbero discutere la situazione con il proprio neurologo, che potrà fornire indicazioni aggiornate sulla disponibilità effettiva di questi trattamenti.
Per approfondire il comunicato ufficiale di Novartis sui risultati di remibrutinib, è disponibile la pagina ufficiale di Novartis Italia.
Ciò che emerge con chiarezza dal 2026 è che la classe degli inibitori BTK nella sclerosi multipla ha superato la fase sperimentale e si avvicina concretamente alla pratica clinica: due programmi indipendenti, con molecole diverse e trial distinti, convergono verso gli stessi risultati di efficacia superiore rispetto a un trattamento orale standard. Questo livello di convergenza rafforza la plausibilità biologica del meccanismo e alimenta aspettative ragionevoli, anche se il percorso verso l’accesso dei pazienti a queste terapie richiederà ancora tempo e validazione regolatoria indipendente.
Questo articolo è stato realizzato con il supporto dell'AI e sottoposto a revisione editoriale.
