Medicina
Dati ampliati di uno studio clinico di fase 1/2 hanno mostrato che il trattamento con Repotrectinib, un inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) sperimentale con una potente selettività contro i tumori con riarrangiamento di ROS1, ha indotto una risposta in 9 pazienti su 11 affetti da carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) ROS1-positivo, TKI-naïve.
Nello studio noto come TRIDENT-1, i pazienti con tumore NSCLC refrattario agli inibitori tirosinchinasici hanno avuto esiti altrettanto positivi quando trattati con Repotrectinib.
In 7 coorti di dosaggio dello studio TRIDENT-1, è stato confermato un tasso di risposta obiettiva [ ORR ] dell'82% nei pazienti TKI-nave e del 39% nei pazienti pretrattati con TKI.
In particolare, è stato osservato un tasso di risposta globale del 57% nei pazienti trattati con Crizotinib a 160 mg al giorno e oltre.
L'intera coorte di pazienti comprendeva 83 individui con tumori solidi ROS1-positivi e TRK / ALK-positivi che sono stati arruolati in 9 coorti di incremento della dose ( da 40 mg al giorno a 200 mg due volte al giorno ).
Di questi pazienti, l'85% aveva ricevuto una precedente chemioterapia e il 67% aveva ricevuto precedenti inibitori tirosinchinasici di ROS1, con 12 che avevano ricevuto Crizotinib.
Più della metà aveva, al basale, metastasi al sistema nervoso centrale ( SNC ).
L'analisi preliminare dell'efficacia è stata condotta in 33 pazienti con tumore NSCLC ROS1-positivo.
Con un follow-up mediano di 16.4 mesi, la durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta, con 5 dei 9 pazienti rimasti in risposta da 10.9 mesi a più di 17.7 mesi.
Il tasso di risposta intracranica è stato del 100% e il tasso di beneficio clinico è stato del 100%.
Tra i 22 pazienti con tumore NSCLC refrattario a inibitori TKI, 3 su 4 pazienti trattati con 1 precedente inibitore TKI hanno manifestato una regressione del tumore dal basale, e 7 pazienti trattati con 1 precedente inibitore TKI hanno manifestato una marcata regressione del tumore dal basale.
Tra i 18 pazienti pretrattati con 1 precedente inibitore TKI, il tasso di risposta globale confermato è stato del 39%, e il tasso di risposta globale per dosi di 160 mg al giorno è stato del 55%.
Il tasso ORR dopo Crizotinib come unico, precedente, inibitore TKI è stato del 57%.
Il tasso di risposta intracranica è stato del 75%, e il tasso di beneficio clinico è stato del 78%.
Cinque pazienti che avevano ricevuto in precedenza Crizotinib avevano anche una mutazione G2032R e tutti e 5 hanno manifestato una regressione del tumore con Repotrectinib.
Il tempo di risposta è stato rapido, di solito entro 2 mesi dal trattamento con Repotrectinib.
Al cutoff dei dati, 15 dei 33 ( 45% ) pazienti sono rimasti in trattamento, con 12 dei 15 ( 80% ) che sono rimasti in trattamento per più di 12 mesi.
La durata più lunga del trattamento ha superato i 20 mesi per entrambe le coorti, indicando un'eccellente tollerabilità.
Tutti gli 83 pazienti con tumori solidi arruolati sono stati valutati per la sicurezza.
La maggior parte degli eventi avversi era gestibile e di gravità di grado 1 o 2.
Gli eventi avversi più frequenti emersi dal trattamento sono stati: capogiri ( 57% ), disgeusia ( 51% ), dispnea ( 30% ), affaticamento ( 30% ), costipazione ( 29% ), parestesia ( 29% ) e anemia ( 28% ).
Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 sono stati: anemia ( n = 3 ); vertigini ( n = 2 ); e dispnea, ipofosfatemia, ipossia, versamento pleurico e aumento di peso ( tutti n = 1 ).
Sono state osservate 4 tossicità dose-limitanti ( dispnea / ipossia di grado 3 e capogiri di grado 2 o 3 ), e sono stati osservati 12 eventi avversi correlati al trattamento che hanno richiesto modifiche della dose.
La dose massima tollerata è ancora sconosciuta. ( Xagena )
Fonte: Annual Meeting dell'American Society of Clinical Oncology ( ASCO ), 2019
XagenaHeadlines2019
